Cẩm nang chẩn đoán và thống kê của Rối loạn tâm thần, ấn bản thứ năm (DSM-5), xác định tâm thần phân liệt có hai hoặc nhiều triệu chứng sau trong một khoảng thời gian đáng kể trong thời gian một tháng dẫn đến giảm đáng kể mức độ hoạt động . Các triệu chứng bao gồm hành vi tự động hoặc catatonic, các triệu chứng âm tính và ít nhất một trong những triệu chứng: hoang tưởng, ảo giác, hoặc nói nhảm.
Các nhà khoa học tương quan một số yếu tố di truyền và môi trường để thay đổi trong sự cân bằng neurohormonal và cấu trúc não dẫn đến sự phát triển của tâm thần phân liệt; tuy nhiên, nhiều nghiên cứu phải được hoàn thành trước khi nguyên nhân thực sự của tâm thần phân liệt có thể được xác định. Triệu chứng của tâm thần phân liệt đã được xác định rõ và tập trung vào ba loại bao gồm các triệu chứng dương tính (tức là ảo giác, hoang tưởng, rối loạn hành vi ), các triệu chứng âm tính và các triệu chứng nhận thức (như khó khăn tập trung và hoạt động điều hành) . Hiện nay, có hơn 20 lựa chọn dược lý trị liệu tâm thần phân liệt là trung tâm điều trị chống rối loạn thần kinh thế hệ thứ nhất và thế hệ thứ hai.
Chứng rối loạn trầm cảm điển hình (MDD) là một rối loạn suy nhược khác tập trung vào rối loạn cảm xúc. DSM-5 xác định tiêu chuẩn chẩn đoán cho chứng rối loạn này khi có từ 5 triệu chứng trở lên trong ít nhất khoảng thời gian hai tuần đại diện cho sự thay đổi từ chức năng trước đó. Các triệu chứng bao gồm mất ngủ hoặc hypersomnia, cảm giác tội lỗi hoặc vô giá trị, mất năng lượng, giảm khả năng tập trung, giảm cân hoặc tăng cân, chậm phát triển tâm thần hoặc kích động, ý tưởng tự tử và ít nhất một trong các triệu chứng sau: tâm trạng chán nản hoặc anhedonia. MDD đã được liên kết với các yếu tố di truyền, sinh học, môi trường và sinh lý ảnh hưởng đến các cá nhân khác nhau.
Vào ngày 10 tháng 7 năm 2015, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt brexpiprazole (Rexulti, Otsuka Pharmaceuticals) để điều trị tâm thần phân liệt và là liệu pháp bổ trợ cho MDD. 7 Cơ chế brexpiprazol được đề xuất được cho là do tác động lên các thụ thể dopamine và serotonin.Khả năng chọn lọc thụ thể của brexpiprazol được lý thuyết là một lợi thế vì nó hiển thị chủ nghĩa chủ vận một phần trên các thụ thể dopamine và serotonin cụ thể trong khi cũng phản đối các thụ thể serotonin khác.Sự phân biệt brexpiprazole được đề xuất từ aripiprazole là mức độ hiệu lực liên kết và nội tại đối với thụ thể D 2 và hiệu lực cao hơn trên các thụ thể 5-HT 1A và 5-HT 2A . Ngoài ra, có thể có những khác biệt khác dựa trên hồ sơ thụ thể của nó, và làm thế nào những khác biệt này được dịch sang hiệu quả hoặc khả năng dung nạp vẫn được xác định
CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG
Cơ chế hoạt động cụ thể của brexpiprazole hiện không rõ trong sử dụng trong tâm thần phân liệt và MDD. Một cơ chế đề xuất liên quan đến chủ vận một phần của các thụ thể 5-HT 1A và D 2 và sự đối kháng của 5-HT 2A có thể làm trung gian hiệu quả của nó. Brexpiprazole gắn với ái lực cao với nhiều thụ thể monoaminergic bao gồm D 2 , D 3 , 5-HT 1A , 5-HT 2A , 5-HT 2B và 5-HT 7 với giá trị K i là 0,3 nM, 1,1 nM, 0,12 nM, 0,47 nM, 1,9 nM và 3,7 nM tương ứng. Noradrenergic alpha 1A (3,8 nM), alpha 1B (0,17 nM), alpha 1D (2,6 nM), và thụ thể alpha 2C (0,59 nM) bị ràng buộc với các ái lực tương ứng bởi brexpiprazole. Ngoài ra, nó có ái lực thấp đối với thụ thể muscarinic M 1 và histamin H 1 tóm tắt sự khác biệt giữa brexpiprazole và aripiprazole.
CHỈ ĐỊNH VÀ CÁCH DÙNG
Brexpiprazole được FDA chấp thuận để điều trị tâm thần phân liệt với liều khởi đầu bắt đầu từ 1 mg mỗi ngày một lần và chuẩn độ đến liều mục tiêu từ 2 mg đến 4 mg mỗi ngày một lần. Lịch trình chuẩn độ liên quan đến bắt đầu từ 1 mg mỗi ngày một lần trong các ngày từ 1 đến 4, tăng lên 2 mg mỗi ngày một lần vào các ngày từ 5 đến 7 và kết thúc ở liều 4 mg mỗi ngày một lần vào ngày thứ 8 dựa trên khả năng dung nạp và đáp ứng lâm sàng của bệnh nhân. Dựa trên hai nghiên cứu đã được thảo luận, liều brexpiprazole tối đa được đề nghị hàng ngày để điều trị tâm thần phân liệt là 4 mg.
Hơn nữa, Brexpiprazole được chấp thuận như là một điều trị bổ trợ với thuốc chống trầm cảm cho MDD.Liều khởi đầu được khuyến cáo là 0,5 mg hoặc 1 mg mỗi ngày một lần, sau đó tăng hàng tuần đến liều mục tiêu là 2 mg dựa trên khả năng dung nạp của bệnh nhân và đáp ứng lâm sàng. Khi nó được sử dụng như điều trị bổ trợ cho MDD, liều tối đa được khuyến cáo hàng ngày là 3 mg. Đối với một trong hai chỉ định, Brexpiprazole nên được dùng bằng đường uống và có thể được dùng cùng hoặc không có thức ăn. Điều chỉnh liều dùng là cần thiết ở những bệnh nhân bị suy gan hoặc thận. Ở bệnh nhân suy gan vừa đến nặng , liều tối đa hàng ngày cho bệnh nhân tâm thần phân liệt hoặc MDD là 3 mg và 2 mg, tương ứng. Liều tối đa hàng ngày được đề nghị ở bệnh nhân suy thận vừa, nặng hoặc cuối giai đoạn (độ thanh thải creatinin dưới 60 ml / phút) là 3 mg để điều trị tâm thần phân liệt và 2 mg cho bệnh nhân MDD
CHỐNG CHỈ ĐỊNH
Ở những bệnh nhân có quá mẫn cảm với Brexpiprazol hoặc bất kỳ thành phần nào của nó, việc quản trị được chống chỉ định. Phản ứng có liên quan đến sưng mặt, phát ban, mề đay và phản vệ.
CẢNH BÁO VÀ ĐỀ PHÒNG
Brexpiprazole được phân loại là thuốc chống loạn thần, và loại thuốc này có liên quan đến tăng nguy cơ tử vong ở những bệnh nhân cao tuổi bị rối loạn tâm thần liên quan đến sa sút trí tuệ. Ngoài ra, các thử nghiệm đối chứng giả dược cho thấy tỷ lệ mắc các biến cố mạch máu não cao hơn, bao gồm đột quỵ, ở bệnh nhân này. Không nên sử dụng Brexpiprazol ở bệnh nhân rối loạn tâm thần liên quan đến sa sút trí tuệ.
Là kết quả của hoạt động chống trầm cảm của brexpiprazole, có một mối lo ngại về những ý tưởng và hành vi tự sát ở trẻ em, thanh thiếu niên và thanh niên. Giám sát cho các triệu chứng xấu đi được khuyến khích, đặc biệt là trong vài tháng đầu điều trị. Những người chăm sóc bệnh nhân nên được tư vấn về sự thay đổi có thể có trong hành vi này và nên hiểu khi nào cần báo cho các bác sĩ chuyên khoa.
Cảnh báo bổ sung cho brexpiprazole bao gồm hội chứng ác tính thần kinh, rối loạn vận động muộn, trầm trọng các thông số chuyển hóa, hạ huyết áp thế đứng, rối loạn điều hòa nhiệt độ cơ thể, co giật và khó nuốt, tương tự như các thuốc chống loạn thần không điển hình khác. Động cơ / suy giảm nhận thức, giảm bạch cầu và mất bạch cầu hạt cần được theo dõi .
Sưu tầm và lược dịch: BsCKI Nguyễn Ngọc Thượt